近期，我院丁劲松-周文虎教授团队在微纳米领域权威期刊《Small》（IF=13.281）上发表了题为“Radicals Scavenging MOFs Enabling Targeting Delivery of siRNA for Rheumatoid Arthritis Therapy”的最新研究成果。该成果由课题组成员独立完成，中南大学为该论文的第一通讯单位，湘雅药学院2019级博士研究生郭丽娜和2017级博士研究生钟圣辉为本文的共同第一作者，周文虎教授为本文的通讯作者。

TA/Fe³⁺/siRNA@BSA（TFSB）的构建及作用示意图

类风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎为主要临床表现、炎性细胞和炎性因子浸润为主要病理特征的慢性、进行性、自身免疫性疾病。其中M1型巨噬细胞可产生大量RONS、分泌各种炎症因子，在RA的病理过程中发挥关键作用。降低RONS和炎症因子的水平、诱导巨噬细胞向抗炎的M2型转变有助于缓解炎症。本研究通过单宁酸（TA）和铁离子（Fe³⁺）形成的金属-有机框架（MOF）负载TNF-α siRNA，并进一步修饰牛血清白蛋白（BSA），以实现炎性关节和M1型巨噬细胞的级联靶向。研究发现，该MOF载体可高效负载siRNA，保护其在体循环中不被降解，并实现其靶向递送，在进入靶细胞后还可促进溶酶体逃逸，使siRNA的抗炎效应最大化。同时，基于TA天然的抗氧化能力，该MOF载体具有较强的RONS清除能力，可与TNF-α siRNA协同促进巨噬细胞向M2型极化，从而缓解炎症，实现高效安全的RA治疗。该研究为核酸药物的递送提供了良好的载体，具有巨大的转化潜力，同时也为合理设计药物载体以增强疾病治疗提供实践依据。

该研究得到国家自然科学基金和湖南省科技创新计划的支持。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202202604