5月14日，中南大学湘雅药学院在国际药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（IF=6.054）上连续发表了2篇论文。

胡高云教授团队以研究论文的形式发表了题为“Discovery of a Dual Tubulin Polymerization and Cell Division Cycle 20 Homologue Inhibitor via Structural Modification on Apcin.” （doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b02097）的最新研究成果。Cdc20是一种细胞周期调节蛋白，在很多肿瘤中都有高表达,是关键的促癌因子，对有丝分裂进程特别是肿瘤干细胞的发展至关重要。因此开发特定的Cdc20抑制剂是改善人类癌症治疗的新策略。Apcin是目前唯一已报道的Cdc20特异性抑制剂，但其抗细胞增殖的能力较弱。胡高云教授团队的陈卓讲师首次在Apcin的基础上进行结构改造，获得了高活性的Cdc20抑制剂，并进行了深入的机制研究。其中活性最高的化合物具有Cdc20以及微管聚合的双重抑制作用，对促进抗癌药物的开发具有一定的科学价值。该论文的第一作者是我校2017级硕士研究生黄攀，通讯作者是陈卓讲师。

另一篇是曹东升副教授团队发表的题为“Application of Negative Design to Design More Desirable Virtual Screening Library”（doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01476）的综述。在药物研发前期，高通量筛选和虚拟筛选被广泛用于先导化合物的筛选和优化；然而大量数据表明，这些筛选方法的最终成功率仅有0.5%。为了提高研发成功率，降低不必要成本，一系列用于设计高质量数据库的模型或规则被开发并应用于研究，这类设计被称为“负向设计”（Negative Design）。曹东升副教授课题组针对负向设计筛选进行探索，将前期负向设计主要分为成药性筛选、频繁命中化合物筛选及毒性筛选三个方面，对其相关机制和现有的筛选规则和模型进行回顾分析，对负向设计未来发展方向进行讨论。针对现有筛选工具的不足，课题组收集大量数据，设计提出一系列高效的、面向公众的免费筛选工具，例如ChemAgg（胶体聚集化合物筛选模型），ChemFLuc（荧光酶抑制剂筛选模型），ChemFluo（自荧光化合物筛选模型）和Scopy（综合负向设计筛选包）等，旨在辅助药物研究，提高药物研发效率和成功率。中南大学湘雅药学院2019级硕士研究生杨梓宜为论文的第一作者，曹东升副教授和浙江大学侯廷军教授为共同通讯作者。