近期，中南大学湘雅药学院周文虎教授-谢努力副教授团队联合湘雅医院赵爽副研究员在国际权威期刊《Advanced Science》（中科院一区TOP期刊，影响因子14.3）以Research Article形式发表题为“Targeted DNA Nanomachine Enables Specific miRNA-Responsive Singlet Oxygen Amplification for Precise Cutaneous Squamous Cancer Therapy（特异性miRNA响应的单线态氧放大的DNA纳米机器用于皮肤鳞状细胞癌的治疗）”的原创性论文。

光动力疗法（PDT）是治疗包括皮肤鳞状细胞癌（cSCC）在内的皮肤相关肿瘤的有效策略。但其临床应用仍面临双重挑战：如何在保证疗效的同时降低光毒性脱靶风险，以及如何克服肿瘤缺氧微环境对氧依赖性光敏剂的抑制作用。为解决上述问题，团队构建了一种基于四面体DNA框架的智能纳米系统，通过整合肿瘤靶向适配体与miRNA响应性发夹DNA催化组装（HCA）模块，实现了cSCC的精准协同治疗。该系统经适配体靶向递送后，由cSCC特异性miRNA激活HCA级联反应，触发光敏剂（PS）的原位扩增与化疗药物的可控释放。此外，通过将具有类过氧化氢酶活性的血红素整合至DNA骨架，有效催化肿瘤微环境内过氧化氢分解产氧，解决了肿瘤微环境缺氧问题。

经体外实验及荷瘤小鼠模型证实，该纳米系统可显著增强抗肿瘤效应，实现cSCC的高效消融，且未观察到系统性毒副反应及组织炎症。本研究不仅为肿瘤特异性miRNA的诊疗应用提供了新范式，也为皮肤肿瘤的无创精准治疗开辟了创新路径。

该研究得到了国家自然科学基金和湖南省自然科学基金的支持。中南大学湘雅药学院为该论文的第一通讯单位。中南大学湘雅药学院博士研究生Hanane Aliouat和湘雅医院博士研究生张德阗为本文共同第一作者，谢努力副教授、周文虎教授和赵爽副研究员为共同通讯作者。

原文连接：DOI：org/10.1002/advs.202415296

（一审：谢努力，二审：周文虎，三审：曹东升）