近期，中南大学湘雅药学院周文虎教授团队在国际权威期刊《Journal of Controlled Release》（中科院一区TOP期刊，影响因子10.5）上以Research Article形式发表原创性论文：“Biomimetic hyaluronic acid-stabilized zinc oxide nanoparticles in acne treatment: A preclinical and clinical approach”。上述研究报道了一种基于透明质酸（HA）稳定的纳米氧化锌（HA-ZnO）新型痤疮治疗技术。该技术通过非抗生素途径实现高效抗菌、精准修复与瘢痕预防，为痤疮治疗提供了创新性解决方案，相关成果已申请三项发明专利并进入产业化阶段。具体如下：

痤疮困扰全球近10亿青少年，其核心致病菌痤疮丙酸杆菌（C.acnes）通过分泌促炎因子破坏毛囊微环境，导致皮脂腺堵塞与反复感染。传统抗生素疗法面临三大困境：皮肤屏障阻碍药物渗透、广谱抗菌破坏皮肤微生态、细菌耐药性逐年攀升等，但目前临床上仍无有效的治疗药物和策略。本研究团队针对上述临床痛点创新性开发了透明质酸稳定化纳米氧化锌（HA-ZnO），通过仿生矿化技术实现三大创新升级：

图1.制剂合成及作用机制示意图

•精准靶向：280 nm粒径设计选择性富集于皮脂腺，随后透明质酸可作为碳源诱导C.acnes募集并选择性杀伤C.acnes。体外实验显示，HA-ZnO对C.acnes的MIC/MBC值显著低于传统ZnO，靶向杀菌效力超表皮葡萄球菌（S.epidermidis）16倍，对益生菌S.epidermidis几乎无影响。

•智能控释：提升纳米粒在皮肤微酸性环境中的稳定性，实现缓慢缓释Zn²⁺。这一性质既维持其有效抗菌活性，又规避了高浓度Zn²⁺细胞毒性，同时有效地促进了皮肤修复。

•多效协同：HA-ZnO可同时实现抑菌、控油、抗炎及预防瘢痕形成等活性。在小鼠痤疮模型中，HA-ZnO凝胶治疗组（G5）的痤疮面积消退率（7天达92%）优于红霉素软膏（G2组68%），且无皮肤干燥或屏障损伤。

图2.（a）治疗3天后的痤疮形貌（G1：PBS组；G2：红霉素软膏组；G3：空白凝胶组；G4：ZnO凝胶组；G5：HA-ZnO凝胶组）；（b）不同组痤疮组织匀浆的细菌涂布结果（n = 6）

值得注意的是，17例受试者双盲对照显示，治疗7天后患者炎性丘疹和红斑指数显著下降。本研究通过简单的纳米设计，首次实现了“杀菌-微生态平衡-修复”三位一体的痤疮治疗策略，并突破性地解决了金属抗菌剂的选择性难题，为皮肤疾病精准治疗提供了新范式。

图3.VISIA皮肤检测仪结果展示受试者治疗前（D0）与HA-ZnO凝胶治疗后7天（D7）的面部图像

【产业化进展】

该技术平台基于纳米载体靶向递送系统，可拓展至特应性皮炎、湿疹、伤口感染等皮肤疾病治疗领域。目前已布局3项核心发明专利，形成覆盖纳米制备工艺创新与多适应症扩展的技术壁垒，解决传统纳米制剂靶向性差、功效单一等瓶颈问题。依托专利保护的制备工艺，团队已完成HA-ZnO原料中试生产，并通过中国化妆品原料备案，具备合规上市使用资质。基于该核心专利原料开发的具有控油、祛痘功效的精华液、面膜及乳霜等产品，已完成化妆品备案。未来将计划通过线上、线下相结合的方式，全渠道加速商业化落地，覆盖皮肤科疾病辅助治疗与功效护肤两大市场。

中南大学湘雅药学院博士研究生朱皎皎、硕士研究生文跳为本论文并列第一作者。

【原文链接】

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365925003748?via%3Dihub

【通讯作者简介】

周文虎，中南大学湘雅药学院副院长，三级教授，博士生导师。入选全球前2%顶尖科学家2023、2024年榜单，主持各类国家级和省部级科研项目10余项，湖南省科协青年人才托举工程、湖南省优秀青年基金、湖湘青年英才获得者。以（共同）通讯作者身份在Adv. Funct. Mater., ACS Nano, Adv. Sci.等国际权威期刊发表SCI论文100余篇，总被引7000余次，H指数45；以第一发明人授权国家发明专利13项，已完成转让专利10项。荣获湖南省自然科学奖二等奖（排1），任Exploration杂志科学编辑，Acta Pharm. Sin. B, Asian J. Pharm. Sci., Chin. Chem. Lett., Chin. J. Cancer Res.等杂志青年编委。

（一审：周文虎，二审：陈传品，三审：曹东升）