近日，我院周文虎教授团队和中南大学湘雅医院皮肤科赵爽副研究员团队合作，设计了一种“AND”逻辑门控的可选择性激活的新型光敏剂递送系统用于皮肤癌的精准治疗。相关成果以“Activable Photodynamic DNA Probe with an "AND" Logic Gate for Precision Skin Cancer Therapy”为题目发表在Research（中科院1区Top期刊，IF=11.0）上。

目前，光动力疗法（PDT）因其表面组织渗透、精准的时空控制和相对非侵入性等特点，已在皮肤相关的癌症治疗中展现出显著的应用潜力和天然的优势。但肿瘤缺氧、获得性耐药以及对周围正常组织的光毒性等因素严重影响了PDT的疗效、安全性以及患者依从性。现有的治疗策略主要集中于提高PDT的疗效，而忽略了光敏剂对正常周围组织的潜在毒副作用。研究团队受检测性DNA探针设计策略的启发，构建了一种具有AND逻辑门控的可选择性激活的DNA探针。该DNA探针不仅能够特异性在肿瘤细胞中积累并被活化，从而实现靶向PDT，降低对周围正常组织的光毒性；且其可通过下调肿瘤细胞中Survivin基因的表达以及催化胞内高表达的H₂O₂产生O₂，逆转肿瘤耐药及缺氧等限制，协同增强PDT。

基于探针在异种移植荷瘤小鼠体内表现出的优异抗肿瘤活性，团队还进一步考察了其在人源性肿瘤组织异种移植模型（PDX）小鼠中的潜在适用性，并取得了优异的抗肿瘤效果。PDX模型已被证明保留了亲代肿瘤的生物学特性，是评估药物体内抗肿瘤作用的有价值的临床前模型。表明该研究为实现高效、安全的PDT提供了一种独特且有前景的解决策略，且在未来的临床转化和改进皮肤癌症治疗方面具有很大的潜力。

该研究得到了国家自然科学基金和湖南省自然科学基金的支持。中南大学湘雅药学院为该论文的第一通讯单位。中南大学湘雅药学院博士研究生朱皎皎，湘雅医院硕士研究生彭兰媛和湘雅药学院博士后Shah Jehan为本文共同第一作者，周文虎教授和赵爽副教授为共同通讯作者。

原文链接：DOI:10.34133/research.0295.